السبت , مايو 15 2021
كورونا

الطبيب المصرى الأمريكى يكشف عن التحليل التفصيلي لنتائج تطعيم مودرنا mRNA-1273

نشر الدكتور سامح أحمد الطبيب المصرى الأمريكى والمقيم بمدينة بوسطن الأمريكية والأستاذ المساعد بجامعة تاوفتس الأمريكية عن نتائج التحليل التفصيلي لتطعيم مودرنا mRNA-1273

كما اكتشفنا في شهر مايو، نحن ننظر الى ثلاث مجموعات مكونة من 15 متطوعين كل واحد، من 18 الى 55 سنوات، الحصول على 25 ميكروغرام، او 100 ميكروغرام من MRBA – 1273 في جرعتين 28 ايام على حدة.

اللقاح نفسه هو تسلسل الحمض النووي لشكل تقليم لبروتين S (سبايك) لفيروس كورونا (يشبه لقاح فايزر / BioNTech MRNA بهذه الطريقة).

ياتي مع مرساة ناقل الغشاء وموقع الشق cleavage-S2 بين الوحدات الفرعية لا تزال سليمة، مستقرة في تحول ′′ ما قبل ان تصيب الخلايا ′′هذا الاستقرار يكون من خلال استبدال بقايان في اعلى وحدة S2 الفرعية ببقايا برولين، شكل S 2 P، ونفس الحيلة استخدمت لتثبيت بروتينات سطحية اخرى من الفيروسات الاخرى تماما.بالنسبة لاولئك الذين لا يعاملون هندسة البروتين، فان البروتين فريد من نوعه بين بقايا الحمض الامينية في اجبار المزيد من التحول المحدود في سلسلة البروتين، خاصة عندما يكون لديك اثنين منها وجها لظهر). انها في تركيب جسيمة نانوبيكل (LNP)تم تحويل جميع المرضى خلال 15 ايام من الجرعة الاولى.

كانت الاجسام المضادة المولدة تعتمد على الجرعة وكانت اعلى بكثير (عدة اضعاف) بعد الجولة الثانية من الحقن.الاحداث السلبية (الحمى والقشعريرة والالم في موقع الحقن) كانت اكثر شيوعا بالتاكيد بعد الحقنة الثانية ايضا، وهذا ما ستتوقعه تماما. مع وضع ذلك في الاعتبار، من الجدير بالاشارة الى تصميم التجربة، وهو تصميم قياسي يكون معقولا جدا عندما تدخل لتعديل جهاز المناعة.

بدات الجرعة باربعة مرضى ′′ الحارس ′′ باقل جرعة، يتبعها اربعة في الجرعة المتوسطة.بعد ان لم يظهر هؤلاء شيئا خطيرا، تم تسجيل هاتين المجموعتين بالكامل بعد ذلك.

بعد اليوم 8 من الجرعة الكاملة تم حقن اربعة مرضى حراس في اعلى مجموعة جرعات وبعدهم تم تسجيل باقي المجموعة تم فحص المرضى لمستويات الاجسام المضادة (بصيغة اليسا القياسية)، لتحييد الاجسام المضادة (من خلال البحث عن منع في مختلف حالات الاصابة بالعدوى الخلية)، وعلى مستويات الخلايا تي.

كما تتوقعون، لم تظهر بلازما اي من المرضى القدرة على تحييد فيروس كورونا قبل بدء جرعة التجريبية.

وما زال التحييد منخفض بعد الحقنة الاولى، على الرغم من ارتفعت الاجسام المضادة.

بحلول اليوم 43، على الرغم من (الحقن بعد الثانية)، تمكن جميع المشاركين من تحييد اثار الفيروس في حالات الاصابة بالخلايا بنسبة 80 % على الاقل، مع ان هذه الردود تعتمد ايضا على الجرعة.

اظهرت المقارنة ان هذا النشاط هو نفسه او اعلى مما وجد مع بلازما مرضى الناقه (العينات من 38 شخص جمعت من 23 الى 60 ايام بعد ظهور الاعراض).

ولكن هناك شيء واحد تلاحظه عندما تنظر الى البيانات كان ذلك اليوم 43 هو الافضل – كان هناك تقييم اخر في اليوم 57، وقد انخفضت المجموعات الثلاث قليلا في هذين الاسبوعين فقط.يمكنك ان ترى هذا يحدث في الورقة في تحييد الفيروسات الزائفة.

هؤلاء المرضى مستمرون في المراقبة، ومن المهم للغاية ان نرى كيف يصمد جماهيرهم المضادة للاجسام المضادة.

هذا ما قيل، مستويات الاجسام المضادة ليست الشيء الوحيد الذي يحدد المناعة.

الخلايا T جزء كبير من هذه القصة، على الرغم من اننا لا نعرف كل التفاصيل – ستسمع بشكل عام المزيد عن تتر الاجسام المضادة لانها اسهل بكثير في قياسها، ولكي تكون عادلة غالبا ما تكون وكيل جيد للجميع المناعة.لكن ليس دائما.

اما بالنسبة لبيانات الخلايا هنا، فقد لوحظت الردود على الخلايا CD4+، ولكن كان هناك نشاط اضعف بكثير (وذلك فقط بعد الجرعة الثانية في مجموعة 100 درجة مئوية). يمكن زيادة تمييز خلايا CD4+ هذه الخلايا في الخلايا Th1 و Th2، التي تنتج كل منها مجموعة مختلفة من السيتوكينات.

في هذه الحالة، يبدو ان اللقاح في الغالب ينتشر Th1.التوازن بين هذين النوعين هو موضوع معقد بالفعل (لديهما طرق عمل مختلفة ويمكن ان يؤثر على نشاط بعضهما البعض ايضا)، وهذا ايضا ينطبق على التوازن بين خلايا CD4+ و CD8+ T بشكل عام.انطباعي هو ان خلايا CD8+ اكثر ترسيخا لانها مهمة في ازالة العدوى الفيروسية (وخاصة الفيروسات التنفسية)، ولكن CD4+ (ونسبة الاثنين) لاعبين حقيقيين ايضا.

اما بالنسبة للمجموعتين الفرعيتين. و Th2 من خلايا CD4+، فهناك دليل على ان نوع Th1 اكثر قوة ضد الامراض الفيروسية، على الاقل لبعض الفيروسات.

الاعتقاد العام هو ان خلايا. اكثر اهمية في مكافحة الامراض داخل الخلية بشكل عام، حيث ان خلايا Th2 تسعى وراء الطفيليات غير الخلوية وما شابه ذلك، ولكن هذا الاطار اصبح اكثر تعقيدا عندما نعرف المزيد عنه.اعتقد للوهلة الاولى انني افضل ان ارى استجابة CD8+ اكثر قوة من ما اظهرته Moderna هنا. يبدو ان الاخرين يشعرون بالمثل. ولكن هذا ما قيل، لا اعرف ما هو وضع الخلايا المرئية لمريض الناقه، ايضا:

ما هو نوع الرد الذي حصل عليه هؤلاء الناس عندما قاموا بتنظيف الفيروس بانفسهم؟ليس لدينا ارقام مجموعة المرضى في هذه الورقة (لقد اخذوا البلازما فقط لتقييم الاجسام المضادة).لكننا نعلم من دراسة 10 مصابا مصابا بضيق تنفسي ان هؤلاء المرضى لديهم نسبة CD4 اعلى +/ CD8+ وان لديهم استجابة اعلى من 10 في خلايا CD4+.

ولكن تريد ان تسمع عن الاشخاص الذين تعافوا بسلاسة وكذلك عن اولئك الذين انتهى بهم المطاف على اجهزة التنفس، اليس كذلك؟الشيء الرئيسي الذي تمكنت من العثور عليه هو هذه الورقة، التي اظهرت ايضا تحول نحو الخلايا CD4+ في البلازما المجمعة من مرضى الناقه، ومن بين تلك الخلايا استجابة شديدة اللفظ responseلذا فان بيانات Moderna قد تشبه ملامح المرضى الذين تعافوا، والتي لا تبدو سيئة للغاية، على الرغم من ان ضع في اعتبارك انه قد لا تزال هناك طرق افضل لتصفية الفيروس من الاستجابة التي نميل الى الحصول عليها.

يجب علينا فقط ان نرى كيف تسير الامور في المرحلة الثانية / الثالثة واحد كمان بيحب يشوف ملامح التانية للقاحات في السباق، وافترض اننا سنفعل ذلك.ستكون المقارنات مثيرة للاهتمام للغاية. كما ترون، سيحتاج مرشح Moderna قطعا الى حقنتين (كما فعل مرشح لقاح Pvizer / BioNTech)، ورد الفعل على الجرعة الثانية قوي للغاية.

هل سيتسبب ذلك في مشكلة في الانتقال الى مجموعة اكبر واكثر تنوعا من المرضى؟تبدو استجابة موديرنا لتحييد الاجسام المضادة مشابهة الى حد كبير لدراسة فايزر، ولكن ليس لدينا اي تنميط للخلايا تي من فايزر حتى الان، لذا من المستحيل اجراء اي مقارنات في ذلك القسم.بدا تحليل الحدث المعاكس لفيزر / BioNTech افضل قليلا – هل سيكون ذلك سمة مميزة مع استمرار اللقاحات المختلفة؟

هل سيكون هناك (يمكن ان يكون هناك؟) لقاح جرعة واحدة من شخص ما، مما يجعل الحياة واللوجستيات اسهل بكثير؟ماذا ستكون الاختلافات في قوة حماية العالم الحقيقي ضد العدوى، وفي مدته؟ليس لدي ادنى فكرة، ولا اي شخص اخر: لهذا السبب ينتظر الجميع مراحل التجارب السريرية اللاحقة.  

شاهد أيضاً

اختفاء قرط ذهبى من متوفية كورونا داخل عزل قنا

نازك شوقى أعلنت مديرية الصحة بقنا، بدء التحقيق، في واقعة سرقة قرط ذهبي، من سيدة توفيت بفيروس …

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *